Elérte fő céljait a Moderna és a Merck személyre szabott mRNS-alapú daganatterápiájának nagyszabású, III. fázisú klinikai vizsgálata. Az Intismeran nevű kísérleti kezelést a Keytruda immunterápiával együtt alkalmazva ritkábban tért vissza és ritkábban terjedt tovább a magas kockázatú melanoma, mint azoknál a betegeknél, akik csak Keytrudát kaptak. Ez az első pozitív késői fázisú vizsgálati eredmény egy személyre szabott mRNS-daganatvakcinával – ugyanakkor fontos, hogy a kezelés még nem engedélyezett, a részletes III. fázisú adatokat pedig a vállalatok egyelőre nem hozták nyilvánosságra.
Az INTerpath-001 nevű vizsgálatba 1137 olyan beteget vontak be, akiknél magas kockázatú, IIB–IV. stádiumú melanomát diagnosztizáltak, és a daganatot műtéttel teljes egészében eltávolították. A kutatás azt vizsgálta, hogy a műtét után adott személyre szabott mRNS-terápia képes-e tovább csökkenteni annak veszélyét, hogy a rák visszatérjen vagy más szervekbe terjedjen.
A betegek egyik csoportja a Merck széles körben alkalmazott Keytruda – pembrolizumab – immunterápiáját és az Intismerant együtt, a kontrollcsoport pedig csak Keytrudát kapott. A vállalatok közlése szerint a kombináció mind a kiújulásmentes túlélésre, mind a távoli áttétek kialakulásának megelőzésére vonatkozó vizsgálati célt teljesítette.
Az Intismeran különlegessége, hogy nem ugyanazt az oltóanyagot kapja minden beteg. A kezeléshez először genetikai szempontból elemzik a páciens eltávolított daganatát, megkeresik annak egyedi mutációit, majd ezek alapján készítik el az adott ember számára az mRNS-terápiát. Egy-egy adag akár 34 különböző daganatspecifikus neoantigén genetikai „utasítását” tartalmazhatja. A cél az, hogy az immunrendszer megtanulja felismerni és megtámadni azokat a sejteket, amelyek ugyanezeket a mutációkat hordozzák.
Ez lényegesen más, mint egy hagyományos fertőző betegség elleni vakcina. Nem a melanoma kialakulását előzi meg egészséges emberekben, hanem már kezelt daganatos betegek immunrendszerét próbálja célzottan rávezetni a visszamaradt vagy később újra megjelenő ráksejtek felismerésére.
A jelentőségét az adja, hogy ez az első olyan pozitív III. fázisú eredmény, amelyben egy személyre szabott mRNS-daganatterápia egy már bevált checkpoint-gátló immunterápiához hozzáadva jobb eredményt mutatott, mint az immunterápia önmagában. Azonban a Moderna és a Merck egyelőre csak a vizsgálat fő eredményét jelentette be. A részletes számokat – vagyis pontosan mennyivel csökkent a daganat kiújulásának és az áttét kialakulásának veszélye – még nem publikálták. Az össztúlélésre vonatkozó adat sem áll még rendelkezésre, és a teljes eredményt tudományos konferencián kívánják bemutatni.
A biztonságossággal kapcsolatban a vállalatok azt közölték, hogy új biztonsági jelzést nem észleltek. Egy korábbi, kisebb II. fázisú vizsgálat ötéves utánkövetése során a kombináció 49 százalékkal csökkentette a kiújulás vagy halálozás kockázatát a Keytruda önálló alkalmazásához képest, de a mostani III. fázisú vizsgálat pontos hatásméretét ettől függetlenül kell értékelni.
A két vállalat már tárgyal a gyógyszerhatóságokkal, és a Moderna vezetése szerint megfelelő engedélyezési folyamat esetén a kezelés akár 2027-ben elérhetővé válhat bizonyos betegek számára. Ez azonban jelenleg még csak lehetőség.
Hasonló személyre szabott mRNS-kezeléseket már tüdő-, emlő-, hasnyálmirigy- és más daganatokban is vizsgálnak. A mostani eredmény azt jelenti, hogy a személyre szabott daganatvakcinák egyik legfontosabb klinikai próbája sikerrel vette az eddigi legnagyobb akadályt.
Forrás: Moderna, Merck, MSD, Reuters
